干扰lncRNA H19通过调控Notch信号通路增强耐顺铂乳腺癌细胞的药物敏感性

摘要：

目的:探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)H19对乳腺癌细胞顺铂(cisplatin/cis-diamminodichloroplatinum,DDP)耐药性的作用及其分子机制.方法:构建耐DDP人乳腺癌细胞株MCF7-Re;采用RT-qPCR检测lncRNA H19在人正常乳腺上皮细胞株MCF10A及人乳腺癌细胞株MCF7和MCF7-Re中的表达水平.构建lncRNA H19干扰质粒;采用CCK-8法检测DDP处理后MCF7-Re细胞的活力;采用TUNEL法检测细胞凋亡;Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、ATP结合盒蛋白B亚家族成员1(ATP-binding cassette protein subfami-ly B member 1,ABCB1)、Notch1和发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)的表达;构建Notch1过表达质粒,进行逆转实验验证lncRNA H19的作用机制.结果:lncRNA H19在MCF7-Re细胞中表达显著增加.干扰H19在DDP处理后进一步降低MCF7-Re细胞活力(P<0.01),耐药蛋白ABCB1表达显著降低(P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著减少(P<0.01),Bax和cleaved caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01),并且Notch信号通路相关蛋白(Notch1和Hes1)的表达减少(P<0.01).转染Notch1过表达质粒后,干扰lncRNA H19表达的MCF7-Re细胞活力得到一定程度的上升(P<0.01),耐药蛋白ABCB1表达显著增加(P<0.01),细胞凋亡率显著降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著增加(P<0.01),Bax和cleaved caspase-3蛋白表达显著减少(P<0.01).结论:干扰lncRNA H19通过抑制Notch信号通路抑制耐DDP乳腺癌细胞的增殖,并增强该细胞对DDP的敏感性.

关键词：长链非编码RNA H19、乳腺癌、顺铂、耐药性、Notch信号通路

所属期刊栏目：38

分类号：R737.9;R363.2(肿瘤学)

资助基金：台州市科技计划项目No.21ywa37

在线出版日期：2022-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1585-1591