小檗碱对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为及IRAK1/TRAF6信号通路介导的神经炎症的影响

摘要：

目的:探讨小檗碱对神经病理性疼痛大鼠是否具有疼痛缓解作用,并分析白细胞介素1受体相关激酶(IRAK1)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路在其中的作用机制.方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、脊神经结扎组(模型组)、小檗碱(低、高剂量)组及阳性药物(阿魏酸钠)组,每组12只.对各组大鼠进行动物行为学评估,测定大鼠后足热缩足反射潜伏期(TWL)、机械缩足反射阈值(MWT);六胺银染色观察患侧脊髓背角病理变化;ELISA法检测各组大鼠背根神经节中炎症相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的表达水平;RT-qPCR法和Western blot法分别检测脊髓IRAK1和TRAF6的mRNA及蛋白表达水平.结果:脊髓背角病理切片显示,模型组出现明显的神经元纤维增粗并缠绕成结,且有大量空泡变性,并且神经细胞的胞质出现含有嗜银颗粒的空泡;小檗碱和阳性药物治疗后脊髓背角损伤明显减少.与假手术组相比,模型组MWT和TWL显著降低,大鼠背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著升高,脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.05);与模型组相比,小檗碱(低、高剂量)组及阳性药物组MWT和TWL显著升高,大鼠背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著降低,脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.05);与小檗碱高剂量组相比,小檗碱低剂量组MWT和TWL显著降低,大鼠背根神经节TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著升高,脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.05).阳性药物组各项指标与小檗碱高剂量组相比均无显著性差异(P>0.05).结论:小檗碱可以抑制IRAK1/TRAF6通路介导的神经炎症反应,减轻神经病理性疼痛大鼠的疼痛反应.

关键词：小檗碱、神经病理性疼痛、白细胞介素1受体相关激酶、肿瘤坏死因子受体相关因子6

所属期刊栏目：38

分类号：R285.5;R741.02(中药学)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划;淮安市自然科学研究计划

在线出版日期：2022-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1561-1568