齐墩果酸通过Nrf2抑制铁死亡并减轻重症急性胰腺炎大鼠肝损伤

摘要：

目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗铁死亡轴探讨齐墩果酸(OLA)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的作用机制.方法:经逆行注射牛磺胆酸钠法构建SAP大鼠模型,大鼠被随机分为SAP组、OLA+SAP组、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(FER1)+SAP组、OLA+Nrf2抑制剂brusatol(BRU)+SAP组和假手术(sham)组,每组8只.注射牛磺胆酸钠后0.5、3和6 h,依次给予相应药物或生理盐水灌胃及腹腔注射.HE和TUNEL染色分别观察胰腺和肝脏形态变化及肝细胞死亡情况;试剂盒检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、白蛋白(ALB)和淀粉酶(AMY)水平,肝组织丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)和总谷胱甘肽(t-GSH)水平,以及肝组织中铁含量;Western blot检测肝组织中cleaved caspase-3及Nrf2-抗铁死亡轴相关蛋白水平.结果:造模后12 h,相较于sham组,SAP组胰腺和肝细胞肿胀变形,有较多炎性细胞,血清ALT、AST、TBA和AMY水平,肝组织cleaved caspase-3蛋白水平,细胞凋亡率,ROS、MDA和4-HNE水平,以及铁含量均显著增加(P<0.05),血清ALB水平,以及肝组织t-GSH、核Nrf2、总Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽合成酶(GSS)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁死亡抑制蛋白1(FSP1)水平均显著降低(P<0.05).OLA或FER1治疗后,胰腺和肝损伤明显缓解,血清ALT、AST、TBA和AMY水平,肝组织cleaved caspase-3蛋白水平,细胞凋亡率,ROS、MDA和4-HNE水平,以及铁含量均显著降低(P<0.05),血清ALB水平,以及肝组织t-GSH、核Nrf2、总Nrf2、HO-1、GSS、GPX4和FSP1水平均显著升高(P<0.05),而BRU能减弱OLA的上述作用.结论:铁死亡参与SAP大鼠肝损伤过程,OLA可通过激活Nrf2-抗铁死亡轴抵抗细胞铁死亡,从而减轻SAP大鼠肝损伤.

关键词：齐墩果酸、急性胰腺炎、肝损伤、铁死亡、核因子E2相关因子2

所属期刊栏目：38

分类号：R576;R363.2+1(消化系及腹部疾病)

资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目No.LHGJ20191055

在线出版日期：2022-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1470-1477