柚皮素通过调控Nrf2-GPX4介导的铁死亡途径保护脑出血大鼠

摘要：

目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)介导的铁死亡途径探讨柚皮素(NAR)对脑出血(ICH)大鼠的脑保护作用.方法:将SD大鼠随机分为假手术(sham)组、ICH组、低剂量(60 mg/kg)NAR(NAR-L)组、高剂量(120 mg/kg)NAR(NAR-H)组和NAR(120 mg/kg)+Nrf2抑制剂ML385(30 mg/kg)组,每组18只.采用脑内注射自体血液法建立ICH模型,给予相应的药物干预后,使用改良神经功能缺损评分(mNSS)量表评估各组大鼠的神经功能;检测脑含水量;用伊文思蓝(EB)染料外渗检测血脑屏障(BBB)通透性;Fluoro-Jade C(FJC)染色检测脑组织中退化神经元;试剂盒检测脑组织中亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;二氢乙啶(DHE)荧光法检测脑组织活性氧(ROS)水平;Western blot检测脑组织中铁死亡相关蛋白的表达.结果:与sham组相比,ICH组大鼠mNSS评分、同侧皮质(Ipsi-CX)和同侧基底神经节(Ipsi-BG)中含水量、EB含量、FJC+神经元数量及Fe2+、ROS和MDA含量显著升高,GSH含量、SOD活性及Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和GPX4蛋白水平显著降低(P<0.05);与ICH组相比,NAR-L组和NAR-H组大鼠mNSS评分、Ipsi-CX和Ipsi-BG中含水量、EB含量、FJC+神经元数量及Fe2+、ROS和MDA含量显著降低,GSH含量、SOD活性及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白水平显著升高(P<0.05),且NAR-H组优于NAR-L组(P<0.05);ML385能明显减弱NAR对Nrf2-GPX4通路的激活作用以及对ICH大鼠的脑保护作用(P<0.05).结论:NAR可能通过激活Nrf2-GPX4通路,抑制铁死亡,减轻ICH大鼠脑水肿和BBB损伤,进而发挥神经保护作用.

关键词：柚皮素、脑出血、铁死亡、Nrf2-GPX4信号通路、氧化应激

所属期刊栏目：38

分类号：R743.34;R363.2(神经病学与精神病学)

资助基金：湖北省教育厅科研计划项目No.WJ2019M065

在线出版日期：2022-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1177-1184