右美托咪定调控Sirt1/FOXO1介导的自噬通路对抑郁症大鼠认知功能的影响

摘要：

目的:探究右美托咪定(DEX)调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框蛋白O1(FOXO1)介导的自噬通路对抑郁症大鼠认知功能的影响.方法:将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量(2.5μg/kg)DEX(DEX-L)组、高剂量(10μg/kg)DEX(DEX-H)组及DEX-H+EX-527组(10μg/kg DEX+50μg/kg SIRT1抑制剂EX527),每组10只;通过连续56 d对大鼠进行慢性不可预知温和刺激构建抑郁症模型,DEX-L组、DEX-H组及DEX-H+EX-527组大鼠于第29天起进行腹腔注射相应药物,对照组及模型组腹腔注射等体积生理盐水,每天1次,共28 d;采用糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验及Morris水迷宫实验评估大鼠抑郁行为和认知功能;苏木精-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色观察海马神经元损伤情况;Western blot检测海马组织中Sirt1/FOXO1通路相关蛋白、LC3和beclin-1表达情况;免疫组化法检测Sirt1/FOXO1通路相关蛋白表达情况.结果:相较于对照组,模型组大鼠糖水偏爱度、水平运动得分、垂直运动得分、穿越平台次数、神经元数目、LC3-II/LC3-I比值及beclin-1、Sirt1和FOXO1表达水平显著降低,不动时间(FSIT)、逃避潜伏期和海马病理损伤程度显著增加(P<0.05);相较于模型组,DEX-L组及DEX-H组糖水偏爱度、水平运动得分、垂直运动得分、穿越平台次数、神经元数目及LC3-II/LC3-I比值及beclin-1、Sirt1和FOXO1表达水平显著增加,FSIT、逃避潜伏期和海马病理损伤程度显著降低(P<0.05);相较于DEX-H组,DEX-H+EX-527组糖水偏爱度、水平运动得分、垂直运动得分、穿越平台次数、神经元数目LC3-II/LC3-I比值及beclin-1、Sirt1和FOXO1表达水平显著降低,FSIT、逃避潜伏期和海马病理损伤程度显著增加(P<0.05).结论:DEX通过激活Sirt1/FOXO1通路来促进抑郁症大鼠海马神经元自噬,改善认知功能.

关键词：右美托咪定、抑郁症、Sirt1/FOXO1信号通路、细胞自噬、认知功能

所属期刊栏目：38

分类号：R749.4;R363.2(神经病学与精神病学)

资助基金：湖南省卫生健康委科研计划项目No.20200582

在线出版日期：2022-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：858-865