酸后处理对脑缺血再灌注后神经元ROS生成的抑制作用

摘要：

目的:研究酸后处理对小鼠脑缺血和大鼠原代皮层神经元缺糖缺氧(OGD)再灌后活性氧(ROS)产生的影响,并初步探讨其机制是否与调节线粒体通透性转换孔(MPTP)开放及谷胱甘肽氧化还原态有关.方法:将24只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机平均分为缺血组和酸后处理组.给予小鼠60 min大脑中动脉栓塞,酸后处理组小鼠于再灌5 min后吸入20％CO25 min,利用DCFH-DA探针测定脑内ROS含量,TTC(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride)法测定脑梗死体积.将大鼠原代皮层神经元随机分为对照组、OGD组、酸后处理组、atractyloside+酸后处理组及cyclosporin A组,各实验组均给予OGD 2 h.经不同处理后,分别测定细胞线粒体膜电位、ROS、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽含量等指标.结果:酸后处理可减少再灌30 min时缺血中心区及周边区ROS含量(P<0.01),并减少再灌24 h的脑梗死体积(P<0.01).在细胞模型上,再灌5 min后给予15 min酸后处理可抑制再灌20 min时线粒体膜电位的下降及再灌24 h的神经元损伤(P<0.01).同时酸后处理可抑制再灌20 min时的ROS升高(P<0.01),该作用可被MPTP开放剂atractyloside部分逆转,而MPTP抑制剂cyclosporin A具有相似的作用.此外,酸后处理还抑制了OGD再灌引起的GSH含量下降(P<0.01).结论:在小鼠局灶性脑缺血及大鼠原代神经元OGD模型中,于再灌注早期给予酸后处理可显著抑制ROS的生成,该作用与其抑制MPTP开放及提高内源性抗氧化物GSH含量有关.

关键词：酸后处理、缺血/再灌注损伤、活性氧、线粒体通透性转换孔

所属期刊栏目：38

分类号：R329.21;R363.2(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;山西省科技厅自然科学基金项目

在线出版日期：2022-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：852-857