山栀苷对6-羟基多巴胺损伤的SH-SY5Y细胞的保护作用及其机制

摘要：

目的:观察山栀苷对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤的作用,并探讨其作用的分子机制.方法:以6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞为帕金森病体外细胞模型,分别以5、50、100和200μmol/L山栀苷作用于受损细胞,另设空白组及50μmol/L栀子苷阳性对照组.CCK-8法检测细胞活力;倒置显微镜下观察细胞形态学改变;流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)的荧光强度;分子对接技术评价山栀苷、栀子苷与Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的结合情况;Western blot检测Keap1、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平;RT-qPCR检测HO-1的mRNA水平.结果:(1)与空白组比较,模型组细胞活力降低,细胞数量减少,形态改变明显,ROS水平显著升高,Nrf2和HO-1蛋白表达均显著下降,HO-1的mRNA水平显著降低(P<0.05);(2)与模型组比较,山栀苷预处理2 h可提高6-OHDA损伤SH-SY5Y细胞的活力,其中100μmol/L山栀苷组的细胞活力最高(P<0.05),还可显著降低ROS水平,增加Nrf2和HO-1蛋白表达,提高HO-1的mRNA水平(P<0.05);各组Keap1蛋白表达的差异无统计学意义(P>0.05);(3)与受体Keap1蛋白的结合能力:阳性配体>山栀苷>栀子苷.结论:山栀苷对6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞具有保护作用,其机制可能是通过调控Keap1/Nrf/HO-1通路抑制氧化应激反应.

关键词：山栀苷、帕金森病、氧化应激、分子对接、Keap1/Nrf/HO-1信号通路

所属期刊栏目：38

分类号：R363.2;R285.5(病理学)

资助基金：国家自然科学基金;吉林省教育厅科学研究项目

在线出版日期：2022-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：845-851