纳布啡通过激活MAPK/ERK信号通路减轻心肌缺血再灌注大鼠心脏损伤

摘要：

目的:探究纳布啡(NAL)对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠心脏损伤的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的关系.方法:经在体冠脉阻断法构建MIR大鼠模型,随机分为MIR组、NAL组和NAL+PD98059[MAPK激酶1/2(MEK1/2)抑制剂]组,另设假手术(sham)组,每组10只.系活结30 min后,各组大鼠给予相应的生理盐水、2.5 mg/kg NAL和10 mg/kg PD98059腹腔注射.2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)、HE及TUNEL染色分别检测心肌梗死面积、病理变化及细胞凋亡情况;试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、心肌钙蛋白T(cTnT)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,以及心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)和总抗氧化能力(T-AOC)水平;Western blot检测心肌凋亡相关蛋白及MAPK/ERK信号通路相关蛋白水平.结果:相比于sham组,MIR组心肌纤维断裂,心肌细胞变形,可见炎症细胞浸润,心肌梗死面积增大,细胞凋亡率,心肌cleaved caspase-3蛋白水平,血清CK、cTnT和LDH水平,以及心肌MDA和ROS水平显著升高(P<0.05),而心肌SOD和T-AOC水平及Raf、MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平显著降低(P<0.05).相比于MIR组,NAL干预可减轻心肌病理损伤,缩小心肌梗死面积,降低细胞凋亡率和心肌cleaved caspase-3蛋白水平,降低血清CK、cTnT和LDH水平及心肌MDA和ROS水平(P<0.05),升高SOD和T-AOC水平及Raf、MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平(P<0.05),而PD98059能在一定程度上减弱NAL的保护作用.结论:NAL可能通过激活MAPK/ERK信号通路调节氧化应激和凋亡,从而减轻MIR导致的心脏损伤.

关键词：纳布啡、心肌缺血再灌注、MAPK/ERK通路、细胞凋亡、氧化应激

所属期刊栏目：38

分类号：R542.2;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：荆门市引导性科研计划项目No.2018YDKY044

在线出版日期：2022-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：795-801