Orai1通道在高血压大鼠心房纤维化中的作用机制研究

摘要：

目的:明确Orai1通道对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心房纤维化及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响.方法:采用45～46周龄的Wistar大鼠(n=16)及SHR(n=13)分别作为对照组和实验组,快速起搏心房观察两组大鼠AF的可诱发性.HE和Masson染色观察两组大鼠心房组织的纤维化程度.Western blot检测两组大鼠心房组织纤维化相关的I型胶原蛋白(collagen type I,Col1)、III型胶原蛋白(collagen typeⅢ,Col3)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP9,以及钙信号通路相关蛋白Orai1、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化T细胞核因子3(nuclear factor of activated T cells 3,NFAT3)的表达.在原代培养的乳大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)上,利用腺病毒转染使其过表达Orai1后,采用Western blot检测细胞中纤维化相关因子的表达变化,并观察CaN抑制剂环孢素A(cyclosporine A,CsA)对其表达的影响;用Fluo4 AM荧光探针法观察过表达Orai1的CFs中钙浓度的变化.结果:与Wistar大鼠相比,SHR的AF诱发率显著增加(P<0.05),心房组织中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3蛋白表达显著上调(P<0.05),Orai1、CaN和NFAT3亦显著上调(P<0.05).过表达Orai1可促进CFs中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3的表达(P<0.05),同时,Orai1通道介导的钙离子内流明显增加(P<0.05);CsA可明显逆转CFs中Orai1过表达的效应(P<0.05).结论:Orai1通道上调可激活Ca2+/CaN/NFAT3通路,促进CFs纤维化相关因子分泌;高血压大鼠心房纤维化增加可能与Orai1通道上调有关.

关键词：心房纤维化、Orai1通道、自发性高血压大鼠、心肌成纤维细胞、房颤

所属期刊栏目：38

分类号：R541.7+5;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金;广州市科技计划项目;高水平医院建设项目

在线出版日期：2022-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：779-787