瓜蒌皮提取物通过调控PI3K/AKT信号通路介导的自噬而减轻肥胖小鼠慢性炎症

摘要：

目的:探讨瓜蒌皮提取物(FTPE)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症的影响及作用机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠随机选取10只为对照组,其余小鼠喂养高脂饲料建立肥胖模型,造模成功后分为模型组、PI3K抑制剂(LY294002,7.5 mg/kg)组、低剂量(2 mL/kg)FTPE(FTPE-L)组、高剂量(4 mL/kg)FTPE(FTPE-H)组和FTPE+PI3K抑制剂(4 mL/kg FTPE+7.5 mg/kg LY294002)组,每组10只.PI3K抑制剂组尾静脉注射LY294002,FTPE各剂量组腹腔注射相应剂量的FTPE,FTPE+PI3K抑制剂组在腹腔注射FTPE的同时尾静脉注射LY294002,对照组和模型组给予等体积生理盐水注射,每天1次,连续给药8周.治疗结束后,测定各组小鼠体质量和体长,计算Lee指数和腹股沟皮下脂肪质量百分比;检测血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平;ELISA检测脂肪组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-6和IL-10水平;HE染色观察小鼠脂肪组织病理学变化;透射电子显微镜观察脂肪细胞超微结构与自噬状态;Western blot检测脂肪组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路和自噬相关蛋白的表达.结果:FTPE显著降低肥胖模型小鼠体质量、Lee指数和皮下脂肪质量百分比,血清TG、TC和LDL-C水平,以及脂肪组织TNF-α、IL-6、MCP-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/LC3-I和beclin-1水平,显著提高HDL-C和IL-10水平、P62表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR比值(P<0.05),并使脂肪细胞变小,抑制脂肪细胞自噬;LY294002可激活脂肪细胞自噬,削弱FTPE减轻肥胖所致慢性炎症的作用.结论:FTPE可减轻肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症,其机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR通路,进而抑制脂肪细胞过度自噬有关.

关键词：瓜蒌皮提取物;肥胖;慢性炎症;自噬;PI3K/AKT信号通路

所属期刊栏目：38

分类号：R589.2;R363.2(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：河南省科技发展计划项目No.182102310089

在线出版日期：2022-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：96-104