丹蒌片通过铁死亡途径减轻非酒精性脂肪性肝病模型小鼠肝脏氧化损伤

摘要：

目的:探讨丹蒌片是否通过铁死亡途径影响非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型小鼠肝脏氧化损伤.方法:取16只ApoE?/?小鼠随机分为模型组和丹蒌片组,每组8只,另取8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组.正常对照组饲喂普通饲料,其他组饲喂高脂饲料制备NAFLD模型.造模8周后丹蒌片组(680 mg·kg?1·d?1)灌胃给药4周,正常对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃4周.12周后全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE及油红O染色观察肝脏病理情况和脂质沉积情况;免疫组化观察小鼠肝脏组织形态及蛋白表达水平;试剂盒检测肝脏肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和肝脏Fe2+水平;Western blot及RT-qPCR法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁反应元件结合蛋白2(IREB2)和铁蛋白重链(FTH1)的蛋白和mRNA表达.结果:与正常对照组相比,模型组小鼠血清LDL-C、TG、TC、ALT、AST及Fe2+水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05);肝细胞肿胀变性显著,细胞质内有大量脂肪空泡及橘红色脂滴;GPX4和FTH1蛋白表达水平降低,细胞质呈棕黄色且颜色较浅,IREB2蛋白表达水平升高,棕黄色较深;GSH和SOD水平显著降低,MDA、TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05);GPX4和FTH1 mRNA及蛋白表达水平显著降低,IREB2 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05).丹蒌片干预后,小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及Fe2+水平显著降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P>0.05);肝细胞肿胀变性情况减轻,脂肪空泡及橘红色脂滴数量显著减少;GPX4和FTH1蛋白表达水平升高,棕黄色较深,IREB2蛋白表达水平减低,棕黄色较浅;肝组织GSH和SOD水平显著升高,MDA、TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.05);GPX4和FTH1 mRNA及蛋白表达水平显著升高,IREB2 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论:丹蒌片能够抑制NAFLD模型小鼠的肝脏氧化损伤和脂质代谢异常,这可能与干预肝细胞铁死亡相关因子有关.

关键词：丹蒌片;铁死亡;氧化应激;非酒精性脂肪性肝病

所属期刊栏目：37

分类号：R363.2;R575.5(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.81874372

在线出版日期：2022-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2180-2188