黄芪甲苷通过NRF2/HO-1信号通路减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

摘要：

目的:探讨黄芪甲苷(AST)对小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用及机制.方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术(sham)组、I/R组和I/R+AST组,每组20只.sham组小鼠开胸后不结扎左冠状动脉前降支,I/R组和I/R+AST组小鼠行左冠状动脉前降支结扎30 min后再灌注24 h,I/R+AST组小鼠结扎30 min后腹腔注射20 mg/kg AST.采用PowerLab生理记录仪检测小鼠左室内压变化速率(±dp/dtmax),检测小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平.H9C2细胞分为对照(control)组、模型组(H2O2组,0.75 mmol/L H2O2处理)和H2O2+AST组(0.75 mmol/L H2O2+50μmol/L AST处理);siRNA转染H9C2细胞,分为scrambled siRNA组、scram-bled siRNA+H2O2组、核因子E2相关因子2(NRF2)siRNA+H2O2组、血红素加氧酶1(HO-1)siRNA+H2O2组、scram-bled siRNA+H2O2+AST组、NRF2 siRNA+H2O2+AST组和HO-1 siRNA+H2O2+AST组.CCK8法检测细胞活力,试剂盒检测LDH和caspase-3活性,Western blot检测NRF2、HO-1和cleaved caspase-3蛋白水平.结果:与sham组相比,I/R组小鼠LDH和CK-MB释放增多,±dp/dtmax下降(P<0.01);与I/R组相比,I/R+AST组小鼠LDH和CK-MB释放减少,±dp/dtmax有所上升(P<0.01).与control组相比,H2O2组H9C2细胞LDH释放增多,细胞活力降低,caspase-3活性及cleaved caspase-3、NRF2和HO-1蛋白水平升高(P<0.05);与H2O2组相比,H2O2+AST组LDH释放减少,细胞活力增强,caspase-3活性和cleaved caspase-3蛋白水平降低(P<0.01),NRF2和HO-1蛋白表达进一步增加(P<0.05);与scrambled siRNA+H2O2+AST组相比,NRF2 siRNA+H2O2+AST组和HO-1 siRNA+H2O2+AST细胞组细胞活力降低,LDH释放增加,caspase-3活性和cleaved caspase-3蛋白水平升高(P<0.05).结论:黄芪甲苷通过上调NRF2/HO-1信号通路抑制心肌I/R损伤和细胞凋亡.

关键词：黄芪甲苷;心肌缺血再灌注损伤;核因子E2相关因子2;血红素加氧酶1;细胞调亡

所属期刊栏目：37

分类号：R542.2;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：湖南省自然科学基金资助项目No.2019JJ80053

在线出版日期：2022-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2147-2153