毛蕊异黄酮改善2型糖尿病模型大鼠的糖脂代谢紊乱和代谢相关脂肪性肝病症状

摘要：

目的:探讨毛蕊异黄酮(calycosin,CAL)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、肝脂肪变性和肝损伤的影响,并分析其机制.方法:先将SD大鼠随机分为普通饲料(nor?mal chow diet,NCD)饲养组(n=14)和高脂-高糖饲料(high fat-high sugar diet,HFSD)饲养组(n=31),5周后,HFSD组大鼠腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素,NCD组给予等体积柠檬酸缓冲液.注射后3 d,将空腹血糖水平>200 mg/dL的HFSD组大鼠(n=28)随机分为模型(model)组及model+低、中和高剂量CAL组,每组7只大鼠,用HFSD饲养16周;其中model+低、中和高剂量CAL组大鼠分别灌胃给药10、20和40 mg/kg CAL,每天1次,持续16周;NCD组大鼠分为正常对照(normal control,NC)组(n=7)和NC+高剂量CAL组(n=7),用NCD饲料饲养16周.给药方案结束后,收集大鼠血液样本和肝组织,并分别进行生化、组织学和Western blot检测.结果:生化结果显示,与model组比较,model+低、中和高剂量CAL组血清中葡萄糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平及肝组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),血清中高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(P<0.05,P<0.01).组织学结果显示,与model组比较,model+低、中和高剂量CAL组肝脂肪变性和肝脂蓄积均显著减轻(P<0.05,P<0.01).Western blot结果显示,与model组比较,model+低、中和高剂量CAL组肝组织中p-IRS-1(Ser307)和p-Akt(Ser473)表达和NF-κB p65核转位均显著降低(P<0.05,P<0.01).结论:CAL可能通过恢复胰岛素信号转导和减弱NF-κB信号通路活性抑制T2DM大鼠的胰岛素抵抗、恢复糖脂代谢稳态、改善肝脂肪变性和肝脂蓄积并减轻肝损伤.

关键词：毛蕊异黄酮;2型糖尿病;胰岛素抵抗;肝脂肪变性;NF-κB信号通路

所属期刊栏目：37

分类号：R589;R285.5(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：河南省中医药科学研究专项课题;河南省中医药拔尖人才培养项目

在线出版日期：2021-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1965-1971