基于NRG/ErbB通路探讨三七总皂苷对偏头痛大鼠的作用机制

摘要：

目的:基于神经调节蛋白(NRG)/表皮生长因子受体(ErbB)信号通路探讨三七总皂苷(TSPN)对偏头痛大鼠的保护机制.方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、TSPN(10 mg/kg)组和TSPN(10 mg/kg)+NRG/ErbB信号通路抑制剂AG825(50μg/kg)组(TSPN+抑制剂组),每组12只.给药1周后,模型组、TSPN组和TSPN+抑制剂组大鼠用2 mL硝酸甘油溶液(剂量为10 mg/kg)皮下注射建立偏头痛模型,对照组相同部位注射等体积的生理盐水.各组进行行为学评分;苏木精-伊红(HE)染色检测脑组织神经元形态;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中一氧化氮(NO)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β水平,以及脑组织中5-羟色胺(5-HT)、β-内啡肽(β-EP)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量;Western blot法检测脑组织中NRG1、ErbB2、ErbB3、ErbB4、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白水平.结果:模型组神经元空泡状明显,细胞萎缩、坏死严重,出现局部坏死、血管阻塞现象;TSPN组神经元得到一定修复,仅存在部分空泡现象;TSPN+抑制剂组细胞空泡现象明显,出现部分血管阻塞现象.与对照组相比,模型组在0～30 min、60～90 min和120～150 min中行为学评分,血清中NO、IL-6和IL-1β水平,脑组织中CGRP含量,以及脑组织中cleaved caspase-3/caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.05),脑组织中5-HT和β-EP含量及NRG1、ErbB2、ErbB3和ErbB4蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,TSPN组上述指标有所缓解,耳红出现时间延长(P<0.05),耳红消失时间缩短(P<0.05);与TSPN组相比,NRG/ErbB信号通路抑制剂AG825逆转TSPN对上述指标的缓解.结论:TSPN可能通过激活NRG/ErbB信号通路实现对偏头痛的缓解.

关键词：NRG/ErbB信号通路;三七总皂苷;偏头痛;大鼠

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分类号：R747.2;R363.2(神经病学与精神病学)

资助基金：2019年度河南省科技攻关计划项目No.192102310436

在线出版日期：2021-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1794-1800