黄芩苷通过Notch通路纠正细支气管炎模型小鼠Th17/Treg失衡

摘要：

目的:探讨Notch通路在黄芩苷纠正细支气管炎(BC)模型小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡中的作用.方法:将40只BALB/c小鼠随机分组为正常组、BC组、BC+黄芩苷(200 mg/kg)组和BC+黄芩苷(200 mg/kg)+Notch激活剂Jagged1(1 mg/kg)组,每组10只.呼吸道合胞病毒(RSV)感染1 h后开始给药,连续7 d.HE染色观察肺组织病变并评分,流式细胞术测定肺组织Th17和Treg细胞比例,Western blot检测Notch通路相关蛋白及转录因子叉头框蛋白P3(FOXP3)和视黄酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)的表达情况,ELISA检测转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素22(IL-22)、IL-17和IL-10的水平.结果:BC小鼠肺泡壁和肺泡腔内可见较多炎症浸润,肺泡壁增宽和血管破坏,黄芩苷治疗可明显减轻上述组织损伤,而Notch激活剂Jagged1可逆转黄芩苷的改善作用.与正常组相比,BC组病理评分、RSV载量、Th17细胞比例、IL-17和IL-22水平及RORγt、activated Notch1、Hes1和Hey2蛋白水平升高,Treg细胞比例、IL-10和TGF-β水平及FOXP3蛋白水平降低(P<0.05);加入黄芩苷后上述指标均被逆转(P<0.05),而BC+黄芩苷+Jagged1组则阻断黄芩苷对上述指标的改善作用(P<0.05).结论:黄芩苷可能通过Notch通路纠正Th17/Treg失衡来发挥对BC的治疗作用.

关键词：黄芩苷;细支气管炎;辅助性T细胞17;调节性T细胞;Notch信号通路

所属期刊栏目：37

分类号：R562.1;R363.2(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：2018年河南省医学科技攻关计划联合共建项目No.2018020678

在线出版日期：2021-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1673-1678