GTP酶免疫相关蛋白5在调控肺炎克雷伯菌感染大鼠致病性CD4+T细胞发育中的作用

摘要：

目的:探讨肺炎克雷伯菌(KP)感染对大鼠CD4+T细胞中GTP酶免疫相关蛋白5(GIMAP5)表达、T细胞活化及Th17和Th1细胞体外发育的影响.方法:以大鼠CD4+T细胞为研究对象,分别采用KP、GIMAP5重组蛋白和等量的DMSO(对照条件)处理细胞.采用Western blot和RT-qPCR检查细胞中GIMAP5的蛋白和mRNA表达;采用流式细胞术检查CD4+T细胞增殖、活化及白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)和IL-17A的水平;采用RNA测序与转录组学分析KP感染对CD4+T细胞活化和功能的整体影响.结果:受CD3/CD28刺激后,CD4+T细胞中GIMAP5的mRNA和蛋白水平上显著上调(P<0.05).在CD3/CD28激活后,用KP处理大鼠CD4+T细胞可降低活化T细胞中GIMAP5的水平.与对照组细胞相比,KP组中产生IL-2的细胞显著减少(P<0.01).KP处理抑制大鼠CD4+T细胞的增殖(P<0.01).KP参与T细胞激活的关键信号通路的上调,包括Myc、HIF-1α和mTORC1通路.流式细胞术分析显示,与对照组相比,KP感染后Th17细胞和Th1细胞的比例显著升高(P<0.01),加入GIMAP5重组蛋白可阻断Th17和Th1细胞的发育.KP感染耗尽了调节性T细胞(Treg),加入GIMAP5重组蛋白可诱导Treg产生(P<0.01).结论:上调GIMAP5表达可能是限制KP感染诱导大鼠T细胞致病性的一个途径.

关键词：GTP酶免疫相关蛋白5;肺炎克雷伯菌;大鼠;CD4+T细胞

所属期刊栏目：37

分类号：R563.1+1;R363.2(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：湖北省卫生健康委员会科研项目;武汉市卫生健康委员会科研项目

在线出版日期：2021-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1662-1667