柚皮素通过miR-22抑制NLRP3炎症小体并减轻溃疡性结肠炎大鼠模型肠屏障损伤

摘要：

目的:探究柚皮素通过调控微小RNA-22(miR-22)的表达,对溃疡性结肠炎(UC)大鼠NLRP3炎症小体的影响以及对肠屏障的保护作用.方法:将SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组、低剂量柚皮素组、高剂量柚皮素组和柚皮素+miR-22 antagomiR组,每组10只.除对照组外,其余各组大鼠使用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC大鼠模型,并给予药物处理.观察大鼠体重变化和粪便稠度等情况,评估疾病活动性指数(DAI);检测血清中促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)水平;HE染色观察肠组织病理学变化;透射电子显微镜观察肠上皮细胞;RT-qPCR技术检测肠组织中miR-22水平;Western blot法检测肠组织中紧密连接相关蛋白ZO-1、occludin和claudin-1表达水平;双萤光素酶报告基因实验检测miR-22与NLRP3靶向关系.结果:对照组大鼠肠组织结构正常;模型组大鼠肠组织黏膜结构破坏严重,有大量炎症细胞浸润,屏障受损,细胞间隙增宽;低、高剂量柚皮素组大鼠肠组织损伤减轻;柚皮素+miR-22 antagomiR组大鼠肠组织损伤较高剂量柚皮素组明显加重,炎症细胞浸润增加.与对照组相比,模型组大鼠DAI、肠黏膜损伤肉眼评分、IL-1β水平及NLRP3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),miR-22水平及ZO-1、oc-cludin和claudin-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,低、高剂量柚皮素组大鼠DAI、肠黏膜损伤肉眼评分、IL-1β水平及NLRP3蛋白表达水平显著降低(P<0.05),miR-22水平及ZO-1、occludin和claudin-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与高剂量柚皮素组相比,柚皮素+miR-22 antagomiR组大鼠DAI、肠黏膜损伤肉眼评分、IL-1β水平及NLRP3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),miR-22水平及ZO-1、occludin和claudin-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论:柚皮素通过上调miR-22水平,抑制NLRP3炎症小体活化,发挥对UC大鼠肠屏障的保护作用.

关键词：柚皮素;溃疡性结肠炎;肠屏障损伤;微小RNA-22;NLRP3炎症小体

所属期刊栏目：37

分类号：R574.62;R363.2(消化系及腹部疾病)

资助基金：四川省卫生科技委项目No.18PJ198

在线出版日期：2021-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1573-1581