自闭症相关Foxp1突变体Y435X的功能研究

摘要：

目的:对小鼠Foxp1 Y435X突变体(蛋白序列比对小鼠Y435X等同于人类Y439X)的表达和功能进行研究,探究Y435X突变体与自闭症谱系障碍发病机制之间的联系.方法:通过Western blot分析小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中Y435X突变体的蛋白表达水平;利用免疫荧光检测N2a细胞及原代小鼠大脑皮质神经元中Y435X突变体的亚细胞定位;采用小鼠子宫内胚胎基因转染技术,分析Y435X突变体对大脑皮质神经元迁移、最终定位及顶树突发育的影响.结果:Western blot结果显示,Y435X突变体在N2a细胞中产生大约56 kD的截短蛋白,与野生型Foxp1相比,表达量明显增加;免疫荧光结果说明,Y435X突变体在胞质中形成聚集体,并导致核膜皱缩;Y435X突变体改变了小鼠出生后大脑皮质神经元的正常定位及顶树突的生长方向.结论:Foxp1 Y435X突变体在皮质神经元中产生聚集体,并干扰出生后皮质神经元的正常定位及顶树突的生长.

关键词：自闭症谱系障碍;Foxp1 Y435X突变体;N2a细胞;皮质神经元

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分类号：R741.02;R749.94(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;浙江省自然科学青年基金资助项目;温州市基础医疗卫生科技项目

在线出版日期：2021-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：961-969