左归降糖解郁方通过调控SIRT1/TORC1通路增加糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元树突棘密度

摘要：

目的:探明左归降糖解郁方调控糖尿病并发抑郁症大鼠海马SIRT1/TORC1信号通路并增加神经元树突棘的机制.方法:建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并分别给予高、中、低剂量(20.52、10.26和5.13 g/kg)左归降糖解郁方.采用ELISA法测评各组大鼠血糖和胰岛素抵抗水平,采用强迫游泳实验和悬尾实验评价大鼠的抑郁样行为,采用Golgi-Cox染色观察海马神经元树突棘形态,采用Western blot法检测海马组织中SIRT1和TORC1蛋白表达.随后,给予模型大鼠海马脑区注射SIRT1的激动剂SRT2104和抑制剂sirtinol,研究SIRT1/TORC1信号通路影响树突棘形态的分子途径.最后,在给予高剂量左归降糖解郁方的基础上注射sirtinol,进一步明确左归降糖解郁方调控海马SIRT1/TORC1信号和树突棘密度的分子机制.结果:左归降糖解郁方可有效降低模型大鼠血糖含量和胰岛素抵抗指数,减少抑郁样行为,并显著改善大鼠海马神经元树突棘形态,增加海马SIRT1和TORC1蛋白表达.机制研究发现,SIRT1激动剂可显著增加海马TORC1、p-CREB和BDNF的表达及树突棘密度,而SIRT1抑制剂则显著抑制了左归降糖解郁方对模型大鼠海马TORC1、p-CREB和BDNF表达及树突棘密度的作用.结论:左归降糖解郁方可通过激活海马SIRT1/TORC1信号通路改善海马神经营养作用,从而进一步调节海马神经元树突棘形态.

关键词：左归降糖解郁方、糖尿病并发抑郁症、SIRT1/TORC1信号通路、神经营养、树突棘

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分类号：R587.1;R285.5(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;湖南省自然科学基金资助项目;湖南省卫生健康委科研课题;湖南省中医药研究院重点项目

在线出版日期：2021-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：400-407