小胶质细胞参与新生儿缺氧缺血性脑损伤所致突触异常的研究

摘要：

目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后突触异常的机制.方法:采用改良的Rice-Van-nucci法建立C57BL/6J和CX3CR1GFP转基因小鼠的HIBD模型.用TTC染色、HE染色、Fluoro-Jade B(FJB)染色、体重称量和行为学测试确定HIBD模型建立成功.Western blot检测吞噬相关蛋白和突触相关蛋白在脑内的表达.通过免疫荧光染色法检测突触与小胶质细胞的关系.结果:HIBD后,损伤同侧大脑出现神经元核固缩、核碎裂、核溶解;FJB染色结果显示坏死神经元增多;体重和行为学评分降低;吞噬相关蛋白溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)和髓系细胞触发受体2(TREM2)及突触相关蛋白突触致密蛋白95(PSD95)表达增加,神经元核抗原(NeuN)表达减少;免疫荧光结果显示CD11b+细胞在梗死边缘区表达LAMP1和PSD95;共聚焦显微观察证实小胶质细胞在HIBD后表达TREM2,且与突触蛋白(SYP)共定位.结论:HIBD后脑内驻留巨噬细胞——小胶质细胞的吞噬功能被激活,并通过TREM2上调吞噬功能而介导突触丢失,进而在HIBD后的行为异常中发挥作用.

关键词：小胶质细胞、吞噬功能、新生儿、缺血缺氧性脑损伤、突触

所属期刊栏目：37

分类号：R363.2;R722.1(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;云南省自然科学基金资助项目[;No.2018FE001;云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项;云南省教育厅科学研究基金资助项目

在线出版日期：2021-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：385-392