PAX6抑制血管紧张素II诱导的心脏成纤维细胞转分化

摘要：

目的:探讨配对盒因子6(PAX6)在血管紧张素II(Ang II)诱导的心脏成纤维细胞(CFs)转分化中的作用及其机制.方法:培养原代成年小鼠CFs,用Ang II(10-6 mol/L)建立CFs转分化模型,利用小鼠PAX6腺病毒载体感染小鼠CFs;实验分为Ad-GFP+Ctrl组(感染对照腺病毒)、Ad-GFP+Ang II组(感染对照腺病毒再给予Ang II处理)、Ad-PAX6+Ctrl组(感染过表达PAX6腺病毒)和Ad-PAX6+Ang II组(感染过表达PAX6腺病毒再给予Ang II处理).倒置荧光显微镜下观察CFs感染后荧光表达情况;采用Western blot检测CFs中PAX6、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col I)、纤连蛋白(FN)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达;固定细胞免疫荧光技术检测α-SMA、Col I和FN的表达与分布;qPCR检测PAX6和TGFβ1的mRNA表达.结果:(1)倒置荧光显微镜下观察腺病毒载体感染CFs成功,qPCR和Western blot证明CFs中PAX6过表达成功(P<0.01);(2)在Ang II作用下,CFs中肌成纤维细胞标志物α-SMA显著升高,而过表达PAX6显著抑制Ang II诱导的α-SMA表达(P<0.01);(3)过表达PAX6显著抑制CFs中Ang II诱导的细胞外基质蛋白Col I和FN的表达与分泌(P<0.05);(4)在Ang II处理后,TGFβ1的mRNA和蛋白表达显著升高,而过表达PAX6显著抑制Ang II诱导的CFs中TGFβ1的mRNA和蛋白表达(P<0.05).结论:PAX6通过抑制TGFβ1的表达从而抑制Ang II诱导的CFs转分化及细胞外基质蛋白的表达与分泌.

关键词：配对盒因子6、心脏成纤维细胞、血管紧张素II、转化生长因子β1、转分化

所属期刊栏目：37

分类号：R363.2;R542.2+1(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;兵团财政计划项目

在线出版日期：2021-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：27-33