室旁核miR-9-5p通过靶向KCNN3介导T2D大鼠交感神经过度兴奋

摘要：

目的:探究下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)内微小RNA-9-5p(microRNA-9-5p,miR-9-5p)通过靶向小电导钙激活钾通道3(small-conductance calcium-activated potassium channel 3,SK3)蛋白的编码基因KCNN3(potassium intermediate/small conductance calcium-activated channel,subfamily N,member 3)介导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2D)大鼠交感神经过度兴奋的作用机制.方法:高脂饮食配合腹腔注射链脲佐菌素制备T2D大鼠模型;real-time PCR检测miR-9-5p和KCNN3 mRNA的水平;TargetScan软件预测miR-9-5p与KCNN3的靶向关系;PVN内过表达或敲减miR-9-5p和KCNN3基因,观察血糖及交感驱动指标的变化;免疫荧光和Western blot检测FosB和SK3的蛋白表达量;细胞转染和双萤光素酶报告基因实验验证miR-9-5p与KCNN3的靶向关系.结果:与糖尿病对照(diabetes control,DC)组相比,糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠的血糖和甘油三酯水平升高,交感神经活动增强,PVN内miR-9-5p上调,而SK3蛋白下调.PVN内微量注射miR-9-5p致大鼠交感驱动指标、血糖水平及FosB阳性神经元数量升高,SK3蛋白下调;而PVN内过表达KCNN3则产生相反的作用.与DC组相比,PVN内过表达或敲减miR-9-5p和KCNN3基因对DM大鼠的影响更显著.细胞转染和双萤光素酶报告基因实验证实miR-9-5p靶向调控KCNN3基因.结论:T2D大鼠PVN内上调的miR-9-5p可能通过靶向抑制SK3蛋白表达而介导交感神经兴奋亢进.

关键词：2型糖尿病、交感神经兴奋、室旁核、微小RNA-9-5p、小电导钙激活钾通道

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分类号：R587.1;R363.2(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.31871150

在线出版日期：2021-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：2148-2158