基于C1GALT1/Cosmc通路研究雷公藤多苷对IgA肾病大鼠肠道菌群及免疫功能的影响

摘要：

目的:基于核心1β1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)及其伴侣蛋白Cosmc(C1GALT1/Cosmc通路)研究雷公藤多苷(TWM)对IgA肾病(IgAN)大鼠肠道菌群及免疫功能的影响.方法:构建IgAN大鼠模型,随机分为模型组(IgAN组)、地塞米松(Dex)组和TWM组,另设正常饲养大鼠为正常对照(NC)组.采用全自动生化分析仪测定各组大鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿总蛋白量(UTP)及24 h尿红细胞数;ELISA法检测各组大鼠血清IgA1水平及血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、B细胞活化因子(Baff)和白细胞介素17(IL-17)水平;蚕豆凝集素亲和ELISA法检测半乳糖缺乏IgA1(Gd-IgA1)水平;选择性细菌培养基培养肠道菌落;流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)占CD4+T细胞比例(简称Treg比例);Western blot法检测肠黏膜组织C1GALT1和Cosmc的蛋白表达.结果:与NC组比较,IgAN组大鼠24 h UTP和尿红细胞数,SCr和BUN水平,血清IgA1和Gd-IgA1水平,肠道肠杆菌、肠球菌和拟杆菌数量,以及血浆TNF-α、Baff和IL-17水平均显著增加(P<0.05),而双歧杆菌和乳酸杆菌数量、PBMC中Treg比例及肠黏膜组织中C1GALT1和Cosmc蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与IgAN组比较,Dex组和TWM组大鼠24 h UTP和尿红细胞数,SCr和BUN水平,血清IgA1和Gd-IgA1水平,肠道肠杆菌、肠球菌和拟杆菌数量,以及血浆TNF-α、Baff和IL-17水平均显著降低(P<0.05),且TWM组低于Dex组(P<0.05),双歧杆菌和乳酸杆菌数量、PBMC中Treg比例及肠黏膜组织中C1GALT1和Cosmc蛋白表达水平显著增加(P<0.05),且TWM组高于Dex组(P<0.05).结论:TWM可通过促进C1GALT1/Cosmc通路激活降低IgAN大鼠IgA异常糖基化水平,并减轻IgAN大鼠肠道菌群紊乱及免疫功能失调,从而发挥治疗效果.

关键词：雷公藤多苷、IgA肾病、C1GALT1/Cosmc通路、肠道菌群、免疫功能

所属期刊栏目：36

分类号：R692.9;R363.2(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：河南省教育厅;河南省中医药管理局科技攻关普通项目

在线出版日期：2020-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2050-2055