rAAV9介导的siRNA敲减p65对压力超负荷大鼠心肌纤维化和凋亡的影响

摘要：

目的:探讨重组腺相关病毒血清型9(rAAV9)介导的敲减p65基因表达对压力超负荷大鼠心功能的作用及可能机制.方法:通过腹主动脉缩窄手术(AAC)构造大鼠左心室肥厚模型.将造模的SD大鼠随机分为假手术组、AAC组、AAC+rAAV9-eGFP组和AAC+rAAV9-eGFP-P65-siRNA组.假手术组大鼠开腹后直接关闭腹腔;其余3组大鼠开腹结扎腹主动脉后关闭腹腔,术后3 d对AAC大鼠分别尾静脉注射生理盐水、rAAV9-eGFP和rAAV9-eGFP-P65-siRNA.4周后,测定血流动力学相关指标;计算心脏质量参数;Masson染色检测心肌纤维化程度;TUNEL染色观察细胞凋亡水平;Western blot检测心肌P65的表达水平;ELISA检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量.结果:AAC组和AAC+rAAV9-eGFP组中P65表达量较假手术组上升(P<0.05);AAC+rAAV9-eGFP-P65-siRNA组中P65表达量较AAC组明显降低(P<0.05).AAC组和AAC+rAAV9-eGFP组大鼠收缩压、舒张压、左室重量/体重、心肌细胞凋亡率及TNF-α和IL-6水平均较假手术组增高(P<0.05);与AAC组相比,AAC+rAAV9-eGFP-P65-siRNA组大鼠上述指标均下降(P<0.05).Masson染色结果显示,与假手术组相比,AAC组和AAC+rAAV9-eGFP组大鼠心肌组织中胶原蛋白的沉积增多,而rAAV9-eGFP-P65-siRNA可以缓解高血压诱导的AAC大鼠心肌纤维化发生.结论:敲减p65基因表达可减轻压力超负荷大鼠左心室纤维化和细胞凋亡程度,其机制与调节NF-κB通路,减少炎症反应有关.

关键词：重组腺相关病毒血清型9、P65蛋白、高血压、心肌纤维化、细胞凋亡

所属期刊栏目：36

分类号：R542.2+3;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目

在线出版日期：2020-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1938-1944