布比卡因介导神经细胞DNA损伤后修复通路的激活

摘要：

目的:通过cDNA基因筛查探讨布比卡因导致神经元DNA损伤后相关修复通路的激活情况.方法:首先建立布比卡因导致的神经细胞SH-SY5Y毒性损伤及DNA损伤模型,再应用cDNA微孔板阵列技术进行DNA损伤修复通路中21个重要调控因子的基因筛查;通过数据库比对后分析这些差异表达的修复基因的修复通路富集和分布.数据资料通过GraphPad Prism 6统计软件进行分析,比较各组间的差异.结果:CCK-8法检测布比卡因不同浓度组处理细胞的活力变化,结果显示布比卡因的半数抑制浓度(IC50值)为1.5 mmol/L;彗星实验相关指标(彗星尾距)增高(P<0.05),γH2AX蛋白的磷酸化水平增多(P<0.05),提示布比卡因处理SH-SY5Y细胞后细胞的DNA损伤明显加重.cDNA微孔板阵列实验结果显示,与对照组细胞比较,布比卡因处理后差异表达基因有DNA-PKcs、PTEN、NTH1、RAD9、CSB、GADD45、XPD、XPC-HR23B和P53;通过数据库比对分析可见这些修复基因主要集中在以下3个修复机制:(1)碱基切除修复;(2)核酸切除修复;(3)非同源重组修复.结论:局麻药导致的神经细胞DNA损伤后差异表达的修复基因主要集中在非同源末端修复、碱基切除修复和核酸切除修复.

关键词：局麻药、神经毒性、DNA损伤修复

所属期刊栏目：36

分类号：R971+.2;R363(药品)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;广东省自然科学基金资助项目

在线出版日期：2020-10-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1667-1672