黄芩苷在胶原蛋白诱发性关节炎小鼠中抑制BLyS介导的Th17细胞分化和炎症反应

摘要：

目的:探讨黄芩苷对胶原蛋白诱发性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠的辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17细胞)分化和炎症反应的调控作用及机制.方法:在第1天,SPF级雄性DBA/1小鼠经背部皮下注射鸡源II型胶原蛋白(chick collagen type II,CII)+完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)致敏;在第21天,经尾根部皮下注射CII+不完全弗氏佐剂(incomplete Freund's adjuvant,IFA)强化免疫;在第28～42天分别灌胃50、100和200 mg·kg?1·d?1黄芩苷.关节炎指数(arthritis index,AI)积分评估关节炎的严重程度;HE染色观察膝关节病理学改变;ELISA法检测血清中IL-1β、TNF-α、IgG、IgG2a和IL-17A的水平以及关节组织中IL-17A的水平;流式细胞术分析脾脏和肠系膜淋巴结(mesenteric lymph nodes,MLN)中CD4+IL-17A+T细胞比例;Western blot检测关节、脾脏和MLN中B淋巴细胞刺激物(B-lymphocyte stimulator,BLyS)的表达.另外,用2μg/L BLyS和20μmol/L黄芩苷处理CD4+T细胞群48 h后,流式细胞术分析CD4+IL-17A+T细胞比例,ELISA法检测上清液中IL-1β和TNF-α的水平.结果:黄芩苷能剂量依赖性地减轻CIA(P<0.05).黄芩苷能剂量依赖性地降低CIA小鼠血清中IL-1β、TNF-α、IgG、IgG2a和IL-17A水平和关节组织中IL-17A水平,减少脾脏和MLN中Th17细胞的比例,抑制关节、脾脏和MLN中BLyS的表达(P<0.05).另外,黄芩苷能抑制BLyS诱导的CD4+T细胞群中Th17细胞的分化及IL-1β和TNF-α的分泌(P<0.05).结论:黄芩苷能通过降低BLyS介导的Th17细胞分化和炎症反应来发挥抗CIA效应.

关键词：黄芩苷、类风湿关节炎、Th17细胞、B淋巴细胞刺激物

所属期刊栏目：36

分类号：R593.22;R363.2(全身性疾病)

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目No.LY19H100003

在线出版日期：2020-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1294-1301