丹参酮ⅡA对ApoE−/−小鼠肝脏脂质沉积及铁死亡相关蛋白表达的影响

摘要：

目的:观察丹参酮ⅡA对ApoE?/?小鼠肝脏脂质沉积及铁死亡相关蛋白表达的影响.方法:32只ApoE?/?小鼠随机分为模型组、丹参酮ⅡA高剂量(60 mg/kg)组、丹参酮ⅡA低剂量(30 mg/kg)组和辛伐他汀组,另取8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组.模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养,空白组给予普通饲料喂养.造模4周后丹参酮ⅡA高、低剂量组及辛伐他汀组分别给予相应的药物灌胃,正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃.8周后全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE染色和油红O染色观察小鼠肝组织形态及脂质沉积;试剂盒检测肝组织活性氧簇(ROS)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;免疫组化检测肝脏p53和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统及RT-qPCR检测肝脏铁死亡相关因子GPX4、xCT/SLC7A11、p53和铁蛋白重链1(FTH1)蛋白及mRNA的表达.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著升高(P<0.05或P<0.01),HDL-C含量无明显变化;肝组织脂肪空泡清晰可见;GSH水平降低,ROS水平显著升高(P<0.01);p53蛋白及mRNA的表达增高,GPX4、xCT/SLC7A11和FTH1蛋白和mRNA的水平显著降低(P<0.05或P<0.01).与模型组相比,丹参酮ⅡA高、低剂量组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著下降,HDL-C含量无明显改变;肝组织脂滴变小且脂肪变性程度明显减轻;GSH水平增高,ROS水平降低(P<0.01);GPX4、xCT/SLC7A11和FTH1蛋白及mRNA的水平显著升高,p53蛋白及mRNA的表达显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:丹参酮ⅡA能够降低ApoE?/?小鼠肝脏脂质沉积和脂质过氧化损伤,可能与干预肝细胞铁死亡相关蛋白作用有关.

关键词：丹参酮ⅡA、动脉粥样硬化、铁死亡、脂质过氧化

所属期刊栏目：36

分类号：R541.4;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;辽宁省中央引导地方科技发展专项;辽宁省自然科学基金资助项目

在线出版日期：2020-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1261-1268