白藜芦醇对糖尿病小鼠肾脏自噬水平及肾间质纤维化的影响

摘要：

目的:观察白藜芦醇(Res)对糖尿病(DM)小鼠肾脏自噬水平及肾间质纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:将清洁级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC组)、DM组和Res组,每组各8只.用链脲佐菌素复制DM小鼠模型.从DM模型复制成功8周起,Res组连续给予Res灌胃干预12周后处死各组小鼠测定相应生化指标和肾脏指数(KI).HE和Masson染色比较各组肾组织的病理学改变;Western blot分别检测各组自噬、上皮-间充质细胞转化(EMT)及纤维化相关指标的蛋白表达水平,real-time PCR检测IV型胶原(Col IV)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮钙黏素(E-cadherin)的mRNA表达水平.结果:与NC组相比,DM组的空腹血糖(FBG)、KI、血清肌酐、24 h尿白蛋白排泄率和24 h尿总蛋白均显著增高(P＜0. 05),HE和Masson染色显示出现肾纤维化改变.DM组小鼠肾组织的E-cadherin、beclin-1和微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)蛋白水平较NC组显著降低(P＜0. 05),α-SMA、Col IV和Snail1蛋白水平较NC组显著升高(P＜0. 05).经Res干预后,除了FBG无显著差异(P＞0. 05)外,Res组中其余生化指标和KI均显著低于DM组(P＜0. 05);肾纤维化病变明显减轻;E-cadherin、beclin-1和LC3-II蛋白水平较DM组显著升高(P＜0. 05),而α-SMA、Col IV和Snail1蛋白水平较DM组显著降低(P＜0. 05).与DM组比较,Res组E-cadherin的mRNA表达增高(P＜0. 05),Col IV和α-SMA的mRNA表达降低(P＜0. 05).结论:白藜芦醇可显著抑制DM小鼠肾组织的EMT,减轻肾间质纤维化病变,其机制可能与促进肾脏自噬水平有关.

关键词：糖尿病肾病、肾间质纤维化、上皮-间充质转化、自噬、白藜芦醇

所属期刊栏目：36

分类号：R587.1;R363.2(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;贵阳市科技计划项目;贵州省科技厅基金项目

在线出版日期：2020-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：893-898