槲皮素通过上调SIRT1降低心肌缺血/再灌注微血管通透性

摘要：

目的:观察槲皮素(Que)是否具有通过上调沉默信息调控因子1(SIRT1)的表达发挥降低心肌缺血/再灌注(I/R)后微血管通透性的作用,并初步探讨其机制.方法:SD大鼠(220～250 g)随机分为假手术(sham)组(只穿线不结扎)、I/R组(缺血30 min/再灌注60 min)、I/R+Que组(再灌注前15 min静脉注射10 mg/kg Que)和I/R+Que+EX527(SIRT1的抑制剂)组(静脉注射Que前15 min静脉注射1 mg/kg EX527).HE染色法观察Que对I/R心肌微血管形态的影响.ELISA检测各组大鼠外周血清中内皮损伤标志物和炎症因子的表达.Transwell小室中培养H5V细胞,观察Que对单层内皮细胞通透性的影响,Western blot及免疫荧光检测SIRT1、肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)和紧密连接蛋白ZO-1的表达以及细胞骨架的排列情况.结果:心肌组织发生I/R时,SIRT1的表达明显降低,外源性Que干预后,SIRT1的表达上调,Que的上调作用可被EX527阻断.I/R+Que组与I/R组相比,心率失常的发生率明显降低,微血管完整性更好,炎症细胞浸润显著减少,内皮损伤标志物E-选择素和VCAM-1明显减少,促炎因子PAF、IL-1α和IL-6的表达也明显降低,但以EX527抑制SIRT1的表达后,Que的上述作用明显减弱.细胞实验结果显示,缺氧/复氧可引起内皮细胞的通透性增加,ZO-1和MLCP的表达减少,细胞骨架重构,细胞收缩,Que上调SIRT1后,内皮细胞的通透性显著降低,ZO-1和MLCP的表达升高,细胞骨架排列基本恢复,以EX527抑制SIRT1表达后,Que的上述作用大幅度减弱.结论:Que具有降低心肌I/R时微血管通透性的作用,作用机制可能与SIRT1的上调有关.

关键词：槲皮素、缺血/再灌注、微血管通透性、沉默信息调控因子1、心肌梗死

所属期刊栏目：36

分类号：R392.12

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目No.LY17H020010

在线出版日期：2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：644-651