有机硒通过下调AR及PSA抑制激素非依赖性前列腺癌细胞生长

摘要：

目的:探讨甲基化硒酸(MSA)对人前列腺癌LNCaP细胞生长的抑制作用和甲基硒代半胱氨酸(MSC)延缓裸鼠去势后激素非依赖性前列腺癌的效应及相关机制.方法:将体外培养的LNCaP细胞与不同浓度的MSA共培养,磺酰罗丹明B(SRB)法检测MSA对细胞生长的抑制作用,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,半定量RT-PCR及Western blot法检测雄激素受体(AR)及前列腺特异性抗原(PSA)的表达,免疫荧光和细胞化学染色法检测信号转导及转录激活因子3(STAT3)的表达.用BALB/c-nu/nu雄性裸鼠构建LNCaP细胞源性前列腺癌皮下移植瘤模型,待移植瘤直径达5 mm时,动物手术去势.将动物分为对照(mock)组(给予生理盐水200μL)和MSC组(给予5μg/g MSC),灌胃治疗,连续给药16周,监测肿瘤生长情况,ELISA法检测PSA的分泌规律,RT-PCR及Western blot检测肿瘤组织AR、PSA和STAT3的表达,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况.结果:与mock组比较,MSA呈时间及剂量依赖性抑制LNCaP细胞生长,其抑制率可达65.32％±12.11％.MSA促进癌细胞凋亡,最大凋亡率为52.80％±2.87％,同时下调AR、PSA及STAT3的表达(P<0.05).去势后MSC组的肿瘤复发时间延后,肿瘤生长速度减慢,同时下调前列腺癌移植瘤AR、PSA及STAT3表达(P<0.05).结论:MSA呈时间及剂量依赖性抑制人前列腺癌LNCaP细胞生长,MSC延缓激素非依赖性前列腺癌发生,其机制与下调AR、PSA及STAT3表达有关.

关键词：甲基化硒酸、甲基硒代半胱氨酸、前列腺癌、雄激素受体、前列腺特异性抗原

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分类号：R363.2;R737.25(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目813002226;吉林省科技厅自然科学研究计划项目20190802011ZG;吉林省教育厅科学研究计划项目JJKH20180329KJ, JJKH20170050KJ;吉林省卫生计生委科学研究计划项目2018J095,2017J085

在线出版日期：2019-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1957-1965