巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体 α激活抑制巨噬细胞炎症反应诱导的心脏成纤维细胞活化及迁移

摘要：

目的:研究巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激活对巨噬细胞炎症反应诱导的心脏成纤维细胞活化及迁移的影响.方法:将小鼠骨髓来源巨噬细胞随机分为4组:对照组、PPARα激动剂WY14643(10μmol/L)组、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ;1μmol/L)组和Ang Ⅱ+WY14643组.培养24 h后收集上述各组巨噬细胞的培养上清作为条件培养基(CM),并利用RT-qPCR检测巨噬细胞PPARα及促炎因子白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)的mRNA表达,Western blot检测IL-6和IL-1β的蛋白表达.用上述4组CM培养心脏成纤维细胞24 h,RT-qPCR检测心脏成纤维细胞纤维化标志物Ⅰ型胶原α2链(Col1a2)、Ⅲ型胶原α1链(Col3a1)和肌动蛋白α2(Acta2)的mRNA表达,Western blot检测心脏成纤维细胞中collagen Ⅰ、collagen Ⅲ和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA;由Acta2基因编码)的蛋白水平.心脏成纤维细胞加入上述4组CM后用划痕实验观察迁移情况.结果:Ang Ⅱ显著增加巨噬细胞炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α表达的同时明显降低PPARα的表达,而WY14643显著降低Ang Ⅱ诱导的巨噬细胞炎症因子的表达.AngⅡ也可显著增加巨噬细胞中IL-6和pro-IL-1β的蛋白表达,而WY14643明显降低Ang Ⅱ诱导的巨噬细胞IL-6和pro-IL-1β的蛋白表达.Ang Ⅱ处理后的CM显著促进心脏成纤维细胞迁移及Col1a2、Col3a1和Acta2的mRNA表达,而WY14643处理后的CM则抑制心脏成纤维细胞的迁移以及Col1a2、Col3a1和Acta2的mRNA表达.Ang Ⅱ处理后的CM也促进心脏成纤维细胞collagen Ⅰ、collagen Ⅲ及α-SMA的蛋白表达,而WY14643处理后的CM则抑制心脏成纤维细胞collagen Ⅰ、collagen Ⅲ及α-SMA的蛋白表达.结论:WY14643激活的PPARα通过减轻Ang Ⅱ诱导的巨噬细胞炎症反应而抑制心脏成纤维细胞的活化及迁移.

关键词：血管紧张素Ⅱ、巨噬细胞、过氧化物酶体增殖物激活受体α、心脏成纤维细胞、炎症

所属期刊栏目：35

分类号：R363;R544.1(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目91739120, 81670400;北京市自然科学基金 B 类重点项目KZ201610025025;霍英东教育基金高等院校青年教育基金项目151041

在线出版日期：2019-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1921-1928