Erk1/2 MAP激酶对FGF21调节肝脏脂质代谢的影响

摘要：

目的:研究细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2,一种MAP激酶)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节肝脏脂质代谢的影响.方法:选取8周龄雄性C57BL/6J野生型(WT)小鼠,经高脂饲料(HFD)喂养4周后,然后分别给予U0126(MEK抑制剂,使Erk1/2失活)和腺相关病毒携带的FGF21(AAV-FGF21)处理4周观察小鼠肝脏脂质代谢及其相关调控基因的变化状况.此外,体外原代培养肝细胞用于探索其具体分子作用机制.结果:AAV-FGF21处理4周能显著抑制WT小鼠体重增加,降低血清异常血脂水平,并减少肝脏脂质沉积.然而,这些保护性效应在给予药物U0126抑制Erk1/2活性后出现一定程度的降低.在分子信号机制方面,AAV-FGF21处理能显著抑制肝脏胆固醇合成调控基因Srebp-2的表达,增加脂肪酸氧化分解和转运等代谢调控基因(Acacb、ABCG5、Cyp7a1等)的表达,减少肝脏组织细胞炎症因子IL-1β、TNF-α和MCP-1的mRNA表达水平;然而,经U0126处理后这些效应在一定程度上被抑制.在体外实验方面,FGF21处理呈时间和剂量依赖性地抑制胆固醇调控蛋白Srebp-2的mRNA和蛋白表达;然而,给予U0126共处理后,这种效应被完全抑制.结论:FGF21具有改善机体肝脏脂质代谢的生物功能;Erk1/2部分介导了FGF21调节肝脏脂质代谢的生物学效应.

关键词：成纤维细胞生长因子21、细胞外信号调节激酶1/2、脂质代谢

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分类号：R329.2+1;R575.5(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81471075;浙江省自然科学基金资助项目LY15H070003

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1654-1661