下调EZH2表达促进卵巢癌细胞衰老的机制研究

摘要：

目的:探讨下调EZH2表达促进卵巢癌细胞衰老的分子机制.方法:采用real-time PCR、Western blot及免疫组化检测卵巢癌组织和正常组织及4种卵巢癌细胞和人正常卵巢上皮细胞IOSE80中EZH2的表达水平;运用脂质体2000转染法将EZH2小干扰RNA转染,或将GSK126作用于卵巢癌细胞和IOSE80细胞,siRNA转染的IOSE80细胞经5 Gy电离辐射照射,以阴性对照siRNA为对照.MTT法、集落形成实验、流式细胞术和SA-β-Gal染色法检测细胞增殖、凋亡率和细胞衰老情况;Western blot检测EZH2、p53、p21、p16、caspase-3、cleaved caspase-3、PARP、cleaved PARP、H3K27me3、H3K27me2和H3K27me1的蛋白水平.结果:EZH2在卵巢癌组织和4种卵巢癌细胞中的表达水平均显著高于正常组织和IOSE80细胞(P<0.01);敲减EZH2表达显著抑制卵巢癌细胞的增殖,促进电离辐射诱导的细胞衰老,其作用与GSK126处理的细胞表型相一致.Western blot检测发现敲减EZH2表达明显抑制H3K27me3的表达,促进p53、p21和p16的表达(P<0.01),但对细胞凋亡通路关键蛋白的水平无影响.结论:EZH2在卵巢癌组织和卵巢癌细胞中高表达.敲减EZH2表达通过降低H3K27me3水平促进卵巢癌细胞衰老,从而抑制细胞增殖.

关键词：卵巢癌、EZH2蛋白、电离辐射、细胞衰老、细胞增殖

所属期刊栏目：35

分类号：R737.31;R730.23(肿瘤学)

资助基金：济南市科技计划项目201503017

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1565-1572