SIRT1通过调节FOXO1/RAB7信号通路促进低氧诱导的胰腺癌细胞自噬

摘要：

目的:探讨SIRT1对低氧诱导的胰腺癌细胞自噬的影响及FOXO1/RAB7信号通路在其中的作用.方法:利用Western blot和免疫荧光法检测SIRT1在低氧诱导的自噬胰腺癌细胞核内的表达情况.将下调SIRT1基因的小干扰RNA和过表达SIRT1的质粒转染到胰腺癌Panc-1细胞中,敲减和过表达SIRT1基因;激光共聚焦显微镜追踪双色LC3荧光蛋白表达,Western blot实验检测自噬相关蛋白LC3、p62及FOXO1/RAB7信号通路的蛋白表达情况.通过生物信息学GEPIA网站关联性分析预测SIRT1与FOXO1的相互作用,并进一步利用免疫共沉淀技术检测SIRT1与FOXO1蛋白的相互作用.结果:SIRT1在低氧诱导的胰腺癌细胞核内表达增加.敲减SIRT1的表达可以引起胰腺癌细胞自噬受抑制.过表达SIRT1能够增强Panc-1细胞中FOXO1和RAB7的蛋白表达水平(P<0.05),而当SIRT1表达下调时,FOXO1和RAB7表达受到抑制(P<0.05).SIRT1与FOXO1蛋白存在相互作用.结论:SIRT1可能参与胰腺癌细胞自噬的调控,其机制可能与FOXO1/RAB7信号通路有关.

关键词：胰腺癌、SIRT1蛋白、自噬、FOXO1/RAB7信号通路

所属期刊栏目：35

分类号：R735.9;R730.23(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81660483;贵州省科学技术基金资助项目黔科合J字[2015]2013号;贵州省肝胆外科临床医学研究中心黔科合平台人才[2017]5404号;贵州省高层次创新人才培养计划"十"层次人才黔科合平台人才[2016]5647号;贵州省科学技术厅-贵阳医学院院士工作站肝胆外科分站黔科合院士站[2015]4013号;贵州省孙诚谊"肝胆胰脾疾病诊治"导师工作室黔教研合GZS[2016]09号

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1545-1550