一氧化碳释放分子2对心肺复苏大鼠复苏后肠屏障功能的影响

摘要：

目的:探讨一氧化碳释放分子2 (CORM-2) 对心肺复苏 (CPR) 后大鼠肠黏膜上皮屏障功能的影响.方法:采用冰氯化钾停跳联合窒息4 min、人工胸外心脏按压3 min的方法建立大鼠心脏骤停 (CA) -CPR后肠缺血再灌注损伤模型.32只健康雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、CPR组、CORM-2组及灭活型CORM-2 (i CORM-2) 组, 每组8只.假手术组仅置入相关导管, 不行CPR术, 其余各组均置入相关导管并经历CA-CPR.假手术组使用4 m L/kg生理盐水、CPR组使用4 m L/kg 2％二甲基亚砜、CORM-2组及i CORM-2组使用4 mg/kg相应干预药物, 于术前12 h腹腔注射.各组复苏 (或置管) 后连续监测4 h血流动力学, 并于复苏 (或置管) 后4 h留取回肠组织及血清.HE染色及透射电镜观察回肠组织病理形态及超微结构.ELISA法测定血清肠型脂肪酸结合蛋白 (I-FABP) 含量.Western blot检测回肠组织紧密连接蛋白claudin-3、occludin和ZO-1及促炎因子肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的表达.结果:假手术组和复苏各组之间置管后即刻平均动脉压 (MAP) 的变化差异均无统计学显著性;CPR组、CORM-2组和i CORM-2组复苏后各时点MAP均明显低于置管后即刻, 并持续至复苏后4 h (P <0.05) ;复苏各组复苏后各时点MAP均显著低于假手术组置管术后同一时点MAP (P <0.05) ;CORM-2组复苏后各时点MAP均显著高于CPR组及i CORM-2组 (P <0.05) .CPR组大鼠肠道组织病理形态和超微结构损伤严重;CORM-2组大鼠肠黏膜病理形态和超微结构完整性明显优于其它复苏各组.与假手术组比较, CPR组和i CORM-2组的I-FABP水平明显升高 (P <0.05) ;CORM-2组的I-FABP水平与假手术组比较差异无统计学显著性, 但显著低于CPR组及i CORM-2组 (P <0.05) .与假手术组比较, CPR组和i CORM-2组的claudin-3、occludin和ZO-1蛋白表达均降低 (P <0.05) , CORM-2组仅claudin-3和ZO-1蛋白表达降低 (P <0.05) ;CORM-2组上述蛋白表达均高于CPR组及i CORM-2组 (P <0.05) .与假手术组比较, CPR组和i CORM-2组的促炎因子TNF-α蛋白表达均升高 (P <0.05) ;CORM-2组TNF-α蛋白表达与假手术组比较差异无统计学显著性, 但显著低于CPR组及i CORM-2组 (P <0.05) .结论:心脏骤停-心肺复苏可造成大鼠肠机械屏障损伤.CORM-2可上调肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白表达, 降低肠黏膜通透性, 从而有效维持心肺复苏大鼠肠屏障完整性.

关键词：一氧化碳释放分子2、心脏骤停、心肺复苏、肠屏障、紧密连接

所属期刊栏目：35

分类号：R541.7+8;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81460288;宁夏自然科学基金资助项目2018AAC03143

在线出版日期：2019-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：346-352