敲减HMGB1表达对TNF-α诱导的乳腺癌细胞侵袭能力的影响

摘要：

目的:探讨敲减高迁移率族蛋白B1 (HMGB1) 表达对肿瘤坏死因子α (TNF-α) 诱导的乳腺癌细胞侵袭能力的影响及机制.方法:采用HMGB1小干扰RNA (siRNA) 转染乳腺癌MDA-MB-231细胞, 实时荧光定量PCR和Western blot分别测定细胞中HMGB1的mRNA和蛋白表达情况.用TNF-α处理敲减HMGB1表达的MDA-MB-231细胞, 流式细胞术测定各组细胞凋亡, Transwell小室法测定各组细胞侵袭能力, 细胞划痕实验测定各组细胞的迁移能力, Western blot法测定细胞中上皮钙黏素 (E-cadherin) 、基质金属蛋白酶2 (MMP-2) 、神经钙黏素 (N-cadherin) 、基质金属蛋白酶9 (MMP-9) 和Bax的表达情况.结果:HMGB1 siRNA转染后MDA-MB-231细胞中HMGB1的mRNA和蛋白表达水平明显低于没有转染的细胞 (P <0.05) .与对照组相比, TNF-α处理后的乳腺癌细胞的凋亡水平升高, 细胞侵袭和迁移能力也升高, 细胞中E-cadherin蛋白水平降低, N-cadherin蛋白水平升高, MMP-2、MMP-9和Bax蛋白水平也升高 (P <0.05) .敲减HMGB1表达的MDA-MB-231细胞经TNF-α诱导以后, 细胞凋亡率增加, 侵袭及迁移能力下调, 细胞中E-cadherin蛋白水平升高, N-cadherin蛋白水平下降, MMP-2和MMP-9蛋白水平也下降, Bax蛋白水平升高 (P <0.05) .结论:敲减HMGB1表达可以增强TNF-α诱导的乳腺癌细胞凋亡, 抑制TNF-α诱导的乳腺癌细胞侵袭、迁移和上皮-间充质转化, 其作用机制与MMP-2、MMP-9和Bax蛋白表达有关.

关键词：乳腺癌、侵袭、肿瘤坏死因子α、高迁移率族蛋白B1、上皮-间充质转化

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分类号：R737.9;R730.23(肿瘤学)

资助基金：中国医疗手牵手工程委员会、北京医学会奖励基金会资助项目YXJL2015-138

在线出版日期：2019-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：291-297