H2S通过抑制TLR4/MyD88/PI3K信号通路减轻尿源性脓毒血症诱导的急性肾损伤

摘要：

目的:探讨硫化氢 (H2S) 减轻尿源性脓毒血症诱导的急性肾损伤的作用机制.方法:40只新西兰白兔随机分为对照组、假手术组、脓毒血症模型组、脓毒血症模型Na HS处理组和脓毒血症模型Na HS联合TAK-242 (TLR4抑制剂) 处理组, 每组8只.各组分别按分组处理72 h后, 采用HE染色观察兔肾组织病理学变化;使用全自动生化分析仪检测血尿素氮 (BUN) 和血清肌酐 (SCr) 水平;采用ELISA法检测血液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 、肾损伤分子1 (KIM-1) 、降钙素原 (PCT) 以及炎症因子白细胞介素1β (IL-1β) 、白细胞介素6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的水平;采用Western blot检测TLR4/MyD88/PI3K信号通路相关蛋白的表达.结果:与对照组相比, 脓毒血症兔肾组织呈现明显损伤, Na HS处理后肾脏病理明显改善, 且血液中BUN、SCr、NGAL、KIM-1、PCT、IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著提高 (P <0.05) , 但Na HS处理或联合TAK-242处理后显著降低;脓毒血症兔肾脏组织中的TLR4、MyD88、p-PI3K和p-Akt蛋白水平显著升高;Na HS处理或抑制TLR4则显著抑制TLR4/MyD88/PI3K信号通路激活.结论:H2S可能通过抑制TLR4/MyD88/PI3K信号通路减少炎症因子及肾损伤因子的释放, 从而有效减轻尿源性脓毒血症诱导的急性肾损伤.

关键词：尿源性脓毒血症、硫化氢、TLR4/MyD88/PI3K信号通路、急性肾损伤

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分类号：R692.9;R363.2(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：湖南省自然科学基金联合基金资助项目13JJ9009;衡阳市科技局指导性项目S2018F903102224

在线出版日期：2019-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：243-247