β-肾上腺素受体介导成纤维细胞旁分泌IL-6促进心脏miR-21表达

摘要：

目的:探讨β-肾上腺素受体 (β-adrenergic receptor, β-AR) 激动剂异丙基肾上腺素 (isoproterenol, ISO) 促进心脏微小RNA-21 (miR-21) 表达的调控机制.方法:采用酶消化法分离原代乳小鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞, 分别给予ISO (10μmol/L) 处理1、6、12、24和48 h, 采用real-time PCR法检测细胞miR-21表达水平, 采用Western blot法检测细胞p-STAT3和STAT3的蛋白水平, 采用ELISA法检测细胞上清中白细胞介素6 (IL-6) 的浓度.给予细胞转染含miR-21启动子区萤光素酶报告基因质粒p GL3-21PPR, 采用萤光素酶报告基因实验检测条件培养液对miR-21的转录活性的影响.结果:以ISO作用于心脏成纤维细胞产生的培养液上清作为条件培养液, 其可使心肌细胞miR-21的表达量随ISO作用于成纤维细胞时间的延长而逐渐增高 (P <0.05) ;该条件培养液可引起心肌细胞miR-21的转录活性显著增加, 其中ISO作用24 h和48 h的培养液分别使其转录活性增加94.9％和77.1％ (P <0.01) ;ISO作用成纤维细胞形成的条件培养液中IL-6浓度显著增加, 通过旁分泌作用于心肌细胞, 引起转录因子STAT3活性增强, 促进了miR-21的转录和表达.结论:激动β-AR可介导成纤维细胞合成和表达IL-6, 旁分泌作用于心肌细胞, 通过IL-6/STAT3途径, 上调心脏miR-21表达水平, 参与心脏重构.

关键词：β-肾上腺素受体、微小RNA-21、心肌细胞、心脏成纤维细胞、旁分泌

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分类号：R363.2;R541.6(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81530009,81670205,81871850;北京市自然科学基金资助项目7182176

在线出版日期：2019-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：193-199