BRAF在10-姜酚抗黑色素瘤中作用的分子模拟及实验研究

摘要：

目的:采用分子模拟技术及细胞实验研究BRAF蛋白在10-姜酚(10-G)抗黑色素瘤中的作用.方法:将10-G(10、20和40μmol/L)刺激人皮肤黑色素瘤A375细胞24 h,采用MTS法和细胞计数检测细胞活力.采用分子对接及分子动力学模拟分析10-G与BRAF蛋白之间的相互关系.采用Western blot技术检测p-BRAF、总BRAF、p-MEK1/2、p-ERK1/2和p-P38的蛋白水平.结果:10-G可剂量依赖性地降低A375细胞活力和数量,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).10-G与野生型BRAF之间的结合能为-7.358 kcal/mol,与V600E突变型的BRAF之间的结合能为-8.255 kcal/mol.分子动力学模拟证实BRAFV600E与10-G之间的结合是稳定的.10-G能显著抑制A375细胞中p-BRAF、p-MEK1/2和p-P38的蛋白水平(P<0.01),对p-ERK1/2的蛋白水平没有影响.结论:10-G能够抑制黑色素瘤细胞的生长,其机制可能与抑制BRAF激活有关.

关键词：10-姜酚、黑色素瘤、细胞活力、BRAF蛋白、分子模拟

所属期刊栏目：34

分类号：R739.5;R285.5(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81774100, 81373520, 81503523;广东省科技计划2014A020221059,2015A020211040,2017A020215115;深圳市科技计划JCYJ20150630164505508

在线出版日期：2019-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2166-2171