肌肽对1型糖尿病大鼠心脏的保护作用

摘要：

目的:探讨肌肽(CAR)对1型糖尿病(T1DM)大鼠心功能的影响及保护机制.方法:采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射的方法制作大鼠1型糖尿病模型.将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照(C)组,肌肽对照(C+CAR)组,糖尿病模型(DM)组和糖尿病CAR治疗(DM+CAR)组,每组10只.12周后处死大鼠,颈总动脉插管测定心功能;酶联免疫吸附法测定左心室肌超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;real-time PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA表达;免疫荧光法检测缝隙连接蛋白43(Cx43)的分布;Western blot法检测Cx43及蛋白激酶C(PKC)各亚型的蛋白表达.结果:与C组相比,DM组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)升高,左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)降低(P<0.01);左心室肌组织SOD活性降低,MDA含量升高(P<0.01);TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平升高(P<0.01);Cx43分布紊乱;磷酸化Cx43和PKCε蛋白水平升高(P<0.01).与DM组相比,DM+CAR组的LVEDP降低,±dp/dt升高(P<0.01);左心室肌组织的SOD活性升高,MDA含量降低(P<0.05);TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平降低(P<0.01);Cx43分布好转;磷酸化的Cx43及PKCε蛋白水平降低(P<0.01).结论:肌肽治疗能改善1型糖尿病大鼠心功能障碍,其机制可能与降低左心室氧化应激和炎症反应,通过PKCε抑制Cx43磷酸化,并改善其分布有关.

关键词：肌肽、缝隙连接蛋白43、氧化应激、心脏功能、糖尿病心肌病

所属期刊栏目：34

分类号：R587.2;R363(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：河南省医用组织再生重点实验室开放课题KFKT16003;新乡医学院博士科研基金资助项目XYB-SKYZZ201501

在线出版日期：2018-10-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1565-1570