Zeste基因增强子同源物2通过调控Wnt/β-catenin 信号通路影响脑胶质瘤细胞凋亡

摘要：

目的:探讨zeste基因增强子同源物2(EZH2)通过调控Wnt/β-catenin信号通路对脑胶质瘤细胞凋亡的影响.方法:以RT-qPCR和Western blot检测胶质瘤U87、H4和U251细胞及正常人脑星形细胞(NHA)中EZH2的表达水平.在H4细胞中转染EZH2 siRNA和siRNA control,MTT测定细胞活力,流式细胞术测定细胞凋亡,分光光度计法检测caspase-3的活性,Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白β-连环蛋白(β-cate-nin)和下游靶分子c-Myc的蛋白表达.用Wnt/β-catenin信号通路激活剂处理转染EZH2 siRNA的H4细胞,流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot测定β-catenin和c-Myc的表达.结果:胶质瘤U87、H4和U251细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平均明显高于NHA(P<0.05),并且H4细胞中EZH2 mRNA和蛋白水平高于U87和U251细胞(P<0.05).EZH2 siRNA可以明显下调H4细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平.EZH2表达下调后的H4细胞从48 h开始细胞活力降低,并且细胞凋亡率也明显升高,细胞中caspase-3活性也明显升高(P<0.05),同时EZH2表达下调还可以抑制β-catenin和c-Myc的表达.Wnt/β-catenin信号通路的激活剂可以减少EZH2诱导的H4细胞凋亡,降低细胞中caspase-3的活性.结论:EZH2在脑胶质瘤细胞中过度表达,下调其表达可以通过抑制Wnt/β-cate-nin信号通路的激活而诱导胶质瘤细胞凋亡.

关键词：胶质瘤、Zeste基因增强子同源物2、细胞凋亡、Wnt/β-catenin信号通路

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分类号：R739.41;R363.2(肿瘤学)

资助基金：河北省医学科学研究重点课题计划20160006

在线出版日期：2018-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1448-1454