下丘脑室旁核外源性orexin-A对肥胖大鼠摄食的影响及NPY受体信号的调控

摘要：

目的:探讨饮食诱导肥胖(DIO)大鼠神经肽Y(NPY)受体信号通路是否参与下丘脑室旁核(PVN)外源性注射食欲素A(orexin-A)对摄食和葡萄糖敏感(GS)神经元兴奋性的调控.方法:采用荧光免疫组织化学实验观察PVN中orexin-A受体(即食欲素1型受体,OX1R)和NPY受体Y5(NPY-5R)的表达;采用单细胞外放电记录观察orexin-A对PVN内GS神经元兴奋性的影响;分别于SD大鼠和DIO大鼠PVN埋置套管,经套管注射orexin-A、OX1R拮抗剂SB-334867和NPY-5R拮抗剂CGP-71683,观察大鼠0～2 h和0～4 h摄食量.结果:DIO大鼠PVN中OX1R和NPY-5R的表达显著高于SD大鼠.Orexin-A抑制PVN内葡萄糖抑制性(GI)神经元,兴奋葡萄糖兴奋性(GE)神经元,但是orexin-A对GS神经元的兴奋或抑制效应可被NPY-5R拮抗剂CGP-71683部分阻断,且与SD大鼠相比,orexin-A对DIO大鼠PVN内GS神经元兴奋或抑制效应更加明显.PVN内注射orexin-A可增加SD大鼠和DIO大鼠摄食量.但是orexin-A诱导的促摄食效应被NPY-5R拮抗剂CGP-71683部分阻断.与SD大鼠相比,orexin-A诱导的促摄食效应在DIO大鼠中更加明显.结论:PVN内外源性注射orexin-A可能主要通过OX1R信号通路参与大鼠摄食和GS神经元兴奋性调控,NPY-5R信号也参与了该过程调控,在DIO大鼠中更敏感.

关键词：食欲素A、下丘脑室旁核、葡萄糖敏感神经元、肥胖、NPY受体信号通路

所属期刊栏目：34

分类号：R589.2;R363(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81470815, 81270460, 81500414;中国博士后科学基金2018M632627;山东省优秀中青年科学家科研奖励基金资助项目BS2014YY009

在线出版日期：2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1162-1169