血管紧张素II1型受体自身抗体通过上调自噬诱导INS-1胰岛β细胞凋亡

摘要：

目的:本研究旨在探究血管紧张素II 1型受体自身抗体(AT1-AA)能否引起胰岛β细胞的凋亡,自噬是否参与其中以及其所发挥的作用.方法:10 -6mol/L AT1-AA处理INS-1细胞24 h后,用流式细胞术、Wes-tern blot及Hoechst 33258染色检测细胞的凋亡水平;Western blot 检测自噬相关蛋白LC3和beclin 1的蛋白水平.使用血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂替米沙坦以及经典的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理细胞1 h之后再加入AT1-AA处理24 h,检测细胞凋亡、自噬及存活率的变化情况.结果:10-6mol/L AT1-AA处理INS-1细胞24 h可明显降低细胞存活率(P<0.05).与阴性IgG对照组相比,AT1-AA分别处理细胞12 h、24 h和36 h后细胞凋亡水平明显增高(P<0.05);此外,LC3及beclin 1的蛋白水平也随处理时间的延长逐渐升高,且凋亡和自噬水平的升高均可被替米沙坦所阻滞.使用自噬抑制剂3-MA预处理之后,细胞的凋亡率较单独给予AT1-AA处理组明显降低(P<0.05).结论:AT1-AA可通过血管紧张素II 1型受体上调自噬来诱导INS-1胰岛β细胞凋亡.

关键词：血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体、INS-1细胞、细胞凋亡、自噬

所属期刊栏目：34

分类号：R587.1;R329.2+5(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30800399;山西省重点实验室建设项目2014011049-12;山西医科大学科技创新基金01201406

在线出版日期：2018-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：474-480