吴茱萸碱抑制Huh7细胞生长并增强细胞对TRAIL的敏感性

摘要：

目的:探讨吴茱萸碱对人肝癌Huh7细胞生长和凋亡的影响,阐明吴茱萸碱促进肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)抗肿瘤活性的分子机制.方法:MTT 法检测吴茱萸碱对Huh7细胞活力的影响;流式细胞术观察吴茱萸碱对细胞周期的阻滞;TUNEL染色法检测细胞凋亡的变化;Western blot实验测定细胞内细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平.结果:Huh7细胞经吴茱萸碱处理后,细胞活力明显下降(P<0.05);同时,细胞发生G2/M期阻滞,p27、cyclin B1、细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)和p-Cdc2的蛋白水平上调(P<0.05);吴茱萸碱能够诱导Huh7细胞发生凋亡,促进多聚ADP核糖聚合酶(PARP)和caspase-3的切割.当吴茱萸与TRAIL联用后,Huh7细胞活力明显下降,PARP和caspase-3的切割增加;另外,吴茱萸上调Huh7细胞中死亡受体5(DR5)的蛋白水平.结论:吴茱萸碱通过抑制细胞活力和阻滞细胞周期于G2/M期而抑制细胞生长,并诱导Huh7细胞发生凋亡;上调DR5的表达水平可能与吴茱萸碱增强Huh7细胞对TRAIL的敏感性相关.

关键词：吴茱萸碱、细胞周期、细胞凋亡、肿瘤坏死因子凋亡诱导配体、死亡受体5

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分类号：R735.7;R285.5(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81703039;山东省高等学校科技计划项目J15LM09;国家级大学生创新创业训练计划项目201610439113,201710439103;山东省自然科学基金联合专项ZR2016HL58

在线出版日期：2018-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：212-217