SAHA对糖尿病大鼠肾组织Twist和HDAC1表达的影响

摘要：

目的:通过观察辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Twist、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)及相关上皮-间充质转化和纤维化指标表达的影响,初步探讨SAHA对糖尿病肾病Twist表达变化的可能干预机制.方法:以链脲佐菌素复制DM大鼠模型,实验分为正常对照(NC)组、DM组和SAHA组,每组12只.造模成功8周后,SAHA组用SAHA(25mg·kg-1·d-1)进行灌胃.治疗8周后处死大鼠,HE和Masson染色观察肾组织形态变化;免疫组织化学染色观察肾组织中Twist的表达变化;Western blot法检测肾组织中Twist、HDAC1、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和IV型胶原(Col-Ⅳ)蛋白的表达;real-time PCR检测肾组织中Twist的mRNA表达.结果:DM组的血糖、24h尿蛋白量和肾脏指数均显著高于NC组;而SAHA组肾脏指数与DM组相比有明显降低(P<0.05),24h尿蛋白量虽有降低,但差异无统计学显著性,而血糖无明显改变.与NC组对比,DM组大鼠肾组织中HDAC1、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调,Twist的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05);SAHA组大鼠肾组织中的Twist、HDAC1、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达量明显低于DM组(P<0.05),且Twist的mRNA的表达比DM组低,E-cadherin蛋白表达较DM组有所上升(P<0.05).相关性结果显示,在糖尿病大鼠肾组织中,Twist与HDAC1蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论:SAHA可下调DM大鼠肾组织中Twist的表达,减轻糖尿病肾病大鼠肾纤维化病变,其机制可能与抑制HDAC1和Twist形成进而促进E-cadherin转录有关.

关键词：糖尿病肾病、组蛋白去乙酰化酶1、辛二酰苯胺异羟肟酸、Twist

所属期刊栏目：34

分类号：R363;R587.1(病理学)

资助基金：贵州省教育厅招标项目黔教合KY字2015370号;贵阳市科技局基金资助项目筑科合同20151001社16号;贵州医科大学省科技合作项目黔科合LH字20167355号

在线出版日期：2018-01-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：22-28