PGC-1α过表达逆转OGD/R诱导的神经元线粒体功能降低和凋亡

摘要：

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)基因过表达对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元线粒体功能及细胞凋亡的影响.方法:采用RT-PCR的方法从C57BL/6乳鼠大脑皮层获取PGC-1α的全基因序列,并克隆到真核表达载体pEGFP-N1上,经PCR初步鉴定后转染原代皮层神经元,Western blot鉴定PGC-1α的表达情况,成功构建PGC-1α真核表达载体pEGFP-N1-PGC-1α.分别将转染pEGFP-N1和pEGFP-N1-PGC-1α载体的皮层神经元进行OGD/R处理,分别采用MitoTracker Red染色、流式细胞术、ATP代谢检测试剂盒和TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测线粒体质量分数、活性氧簇(ROS)和 ATP生成、细胞凋亡以及caspase-3激活的变化.结果:PGC-1α过表达可抑制OGD/R诱导的神经元线粒体生成能力的降低和ROS的生成(P<0.05),增强ATP的合成能力(P<0.01),抑制神经元的凋亡(P<0.01)并降低caspase-3的激活(P<0.05).结论:PGC-1α过表达可通过促进线粒体生成、抑制ROS的产生和维护线粒体功能而抑制OGD/R诱导的神经元凋亡.PGC-1α可以作为开发脑缺血再灌注损伤药物的靶标之一.

关键词：过表达、皮层神经元、氧糖剥夺/复氧、细胞凋亡、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α

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分类号：R743;R363(神经病学与精神病学)

资助基金：河南省基础与前沿技术研究计划162300410102;河南省博士后科研资助项目2015051;河南省高等学校重点科研项目15A180031

在线出版日期：2017-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2078-2083