钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93对兔心衰模型心室肌细胞晚钠电流的影响

摘要：

目的:探讨异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导兔心衰(heart failure,HF)时,兔心室肌细胞晚钠电流(late sodium current,INaL)的变化及钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)抑制剂KN-93对INaL的影响.方法:经兔耳缘静脉注射ISO(300μg·kg-1·d-1,连续15d)诱导兔HF模型;1月后行心脏彩超检查和HE染色观察心肌形态改变来评价HF模型;Western blot分析NaV1.5、CaMKⅡδ和磷酸化CaMKⅡδ的蛋白水平;经Langendorff装置灌注消化生理盐水(normal saline,NS)组和HF组的兔心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录INaL.结果:与NS组相比,HF组兔心率增加(P<0.01),心室腔增大(P<0.05),心功能明显降低(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,呈空泡样变性,细胞间质存在水肿,纤维组织增多.HF组的NaV1.5、CaMKⅡδ及磷酸化CaMKⅡδ的蛋白水平与NS组相比均明显增加(P<0.01).HF组的INaL与NS组相比明显增加(P<0.01);加入海葵毒素Ⅱ(sea anemone toxinⅡ,ATXⅡ)后,HF组及NS组INaL均明显增加,且HF组比NS组增加更明显(P<0.01);在ATXⅡ诱导电流增加稳定后,加入KN-93,NS组及HF组中INaL均明显减少(P<0.05).结论:CaMKⅡ抑制剂KN-93能抑制心衰增加的INaL,这一作用可能与影响CaMKⅡδ活性及CaMKⅡδ参与INaL的调控有关.

关键词：钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ、心力衰竭、晚钠电流、KN-93

所属期刊栏目：33

分类号：R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81200132;江西省研究生创新专项资金资助项目YC2014-S085

在线出版日期：2017-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1964-1968