ERK5对体外血小板活化及在体血栓的影响

摘要：

目的:探讨细胞外信号调节激酶5(ERK5)对体外血小板聚集及在体血栓的影响及机制.方法:采用Western blot对人血小板中ERK5的表达及其在血小板活化后的磷酸化水平进行检测;采用血小板聚集仪检测ERK5特异性抑制剂XMD8-92对血小板聚集及致密颗粒释放的影响;采用FeCl3颈动脉血栓模型检测ERK5对在体血栓的影响;采用Western blot检测XMD8-92对蛋白激酶B(Akt)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)磷酸化的影响.结果:人血小板中存在ERK5的稳定表达,其磷酸化水平在血小板活化后显著升高(P<0.05).XMD8-92可抑制多种血小板激活剂引起的血小板聚集和致密颗粒释放(P<0.05).Western blot结果表明,XMD8-92可通过下调PTEN Ser370位点磷酸化而增强PTEN的活性,从而抑制Akt的磷酸化,这种抑制效果也通过血小板特异PTEN基因敲除小鼠得到了验证.在体血栓研究表明,XMD8-92经尾静脉给药,可显著延长小鼠第一次颈动脉血栓的形成时间.结论:ERK5可通过影响PTEN的磷酸化调节Akt的活化,进而影响到体外血小板的聚集和在体血栓的形成.

关键词：细胞外信号调节激酶5、血小板、血栓、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白

所属期刊栏目：33

分类号：R541.4;R363(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81270278;上海市科委基金资助项目16411965600

在线出版日期：2017-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1958-1963