大蒜素通过抑制caspase-12减轻巨噬源性泡沫细胞凋亡

摘要：

目的:研究大蒜素对巨噬源性泡沫细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡通路关键分子半胱天冬酶-12(caspase-12)的影响,并探讨可能的分子机制.方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,分别给予大蒜素(12.5、25和50mg/L)和4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA;4 mmol/L)预处理1h后,加入氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL;100mg/L)或衣霉素(tunicamycin,TM;4mg/L)处理24h.分别采用MTT法和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞活力和凋亡情况;采用相应的试剂盒测定细胞内caspase-3和培养液中乳酸脱氢酶(lacticdehydrogenase,LDH)的活性;采用Western blot技术检测caspase-12的表达变化;油红O染色检测细胞内脂质蓄积;酶比色法测定细胞内总胆固醇含量.结果:与ERS抑制剂PBA相似,大蒜素可减轻ox-LDL所致的巨噬细胞损伤,表现为细胞活力增加、LDH漏出减少、细胞凋亡率和caspase-3活性降低(P<0.05);ERS诱导剂TM可导致巨噬细胞活力下降,LDH漏出增多及细胞凋亡率升高(P<0.05),大蒜素可明显阻断TM的上述作用;大蒜素明显抑制ox-LDL所致的caspase-12活化(P<0.05);与TM组相比,大蒜素也可显著抑制TM所诱导的caspase-12活化(P<0.05).另外,大蒜素还可显著抑制ox-LDL所诱导的巨噬细胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成(P<0.05).结论:大蒜素可减少ox-LDL所致的巨噬源性泡沫细胞凋亡,其机制可能与抑制caspase-12活化有关.

关键词：大蒜素、半胱天冬酶-12、氧化低密度脂蛋白、巨噬细胞、细胞凋亡

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分类号：R285.5;R363.2(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81570410,81370381;泰山医学院国家级大学生创新训练项目201510439099,201510439126;山东省医药卫生科技发展计划2013WS0319

在线出版日期：2017-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1951-1957