缺血后适应对大鼠局灶性脑缺血再灌注所致自噬的抑制作用

摘要：

目的:探讨缺血后适应对大鼠局灶性脑缺血再灌注所致自噬的影响.方法:取健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、缺血后适应(IPC)组,每组各10只.Sham组仅单纯暴露右侧颈总、颈内和颈外动脉;I/R组采用Longa改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血2 h、再灌注24 h模型;IPC组大鼠缺血2 h后,同侧颈总动脉再通10 s/闭塞10 s,循环5次,然后全面恢复血流再灌注24 h.采用透射电镜观察脑细胞自噬情况;Western blot法测定各组大鼠脑组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)和微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅱ的蛋白表达水平;TTC法检测脑梗死面积;干湿称重法测定脑组织含水量;HE染色观察脑组织病理学变化.结果:IPC组mTOR、p-mTOR均显著高于I/R组(P<0.05),LC3-Ⅱ显著低于I/R组(P<0.01).IPC组脑梗死面积、脑组织含水量均显著低于I/R组(P<0.01).HE染色显示,IPC组神经元变性、坏死较I/R组明显减轻.透射电镜显示IPC组神经元损伤程度明显减轻,自噬泡明显减少.结论:IPC通过减少细胞内自噬而减轻脑缺血再灌注损伤,可能与增强mTOR作用有关.

关键词：脑、缺血再灌注损伤、缺血后适应、自噬、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

所属期刊栏目：33

分类号：R736;R363(肿瘤学)

资助基金：浙江省科技厅公益技术应用研究计划项目2015C37118;金华市科技局社会发展类项目2015-3-057

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1896-1900,1905